Η ανάπτυξη εμβολίων υποστηρίχθηκε από σημαντικές γνώσεις σχετικά με τις βιοεπεξεργασίες και τις αναλυτικές τεχνολογίες. Τέτοιες τεχνολογίες επέτρεψαν στους κατασκευαστές εμβολίων να επιτύχουν σταθερά υψηλή καθαρότητα και ποιότητα προϊόντων με χαμηλότερο κόστος. Στη βιομηχανία βιοεπεξεργασίας, η ανάπτυξη και η παραγωγή εμβολίων παραμένει σημαντική και προκλητική λόγω της ταχείας ανάπτυξης της αγοράς εμβολίων παγκοσμίως.
Λόγω της ταχείας ανάπτυξης, η παγκόσμια αγορά εμβολίων έχει προσελκύσει νέους παίκτες. Ο Παγκόσμιος Οργανισμός Υγείας (ΠΟΥ) αναφέρει ότι, μεταξύ 2000 και 2013, η αγορά εμβολίων αυξήθηκε από 4 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ σε 24 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ. Προβλέπεται ότι μέχρι το 2028, η αγορά εμβολίων θα έχει αξία περίπου 100 δισεκατομμύρια δολάρια ΗΠΑ, αυξανόμενη με έναν σύνθετο ετήσιο ρυθμό ανάπτυξης (CAGR) 11.02%. Υπάρχουν περισσότερα από 120 νέα προϊόντα υπό ανάπτυξη, 60 από τα οποία είναι σημαντικά για τις αναπτυσσόμενες χώρες.
Τα εμβόλια είναι μια ακμάζουσα αγορά για τη βιοφαρμακευτική βιομηχανία. Τα τελευταία χρόνια, είδαμε την κατάστασή τους να αλλάζει στον κλάδο καθώς αυξάνεται ο αριθμός των συγχωνεύσεων και των εξαγορών. Νέα επιχειρηματικά μοντέλα εμφανίζονται για τα εμβόλια και προκαλούν σημαντικό ενδιαφέρον.
Τα εμβόλια είναι μεγάλα, περίπλοκα συχνά υβριδικά βιολογικά μόρια. Παράγονται μέσω πολλαπλών σταδίων παραγωγής και σύνθεσης για τα οποία το τελικό προϊόν (εμβόλιο ή εμβόλιο συνδυασμού) είναι συχνά ένας συνδυασμός πολλών συστατικών προϊόντων (αντιγόνα ή εμβόλια). Αν και τα εμβόλια είναι βιολογικά προϊόντα που προέρχονται από ζωντανούς οργανισμούς, είναι πιο πολύπλοκα από πολλά παραδοσιακά θεραπευτικά, τόσο ως προς τα συστατικά τους όσο και για τις τεχνολογίες που απαιτούνται για την παραγωγή τους. Συνήθως χορηγούνται σε υγιή άτομα (προφύλαξη), ενώ άλλες θεραπείες δίνονται σε άτομα με ιατρικές παθήσεις. Είναι επίσης πιο δύσκολο να αναπτυχθούν και να παρασκευαστούν από πολλά άλλα βιολογικά και επομένως είναι πιο δύσκολο να γίνουν σε "γενική" μορφή. Έτσι, τα προϊόντα εμβολίων είναι πιο πιθανό να διατηρήσουν την εμπορική τους αξία.
Τα εμβόλια κατασκευάζονται χρησιμοποιώντας ένα ευρύ φάσμα κυτταρικών υποστρωμάτων (π.χ. κυτταρικές σειρές θηλαστικών, εντόμων, μικροβίων και μυκήτων). Τα νέα αντιγόνα απαιτούν επίσης τυπικά νέα υποστρώματα κυττάρων. Ο κατάλογος περιλαμβάνει μια ποικιλία προϊόντων εμβολίου, συμπεριλαμβανομένων ζωντανών εξασθενημένων εμβολίων, αδρανοποιημένων ή αποτοξινωμένων εμβολίων, εμβόλια υπομονάδας, πολυσακχαρίτες, σωματίδια που μοιάζουν με ιούς και σύμπλοκα πρωτεϊνών. Κάθε τύπος εμβολίου έχει τον δικό του βαθμό πολυπλοκότητας και εύρους βιοχημικών και βιολογικών ιδιοτήτων.
Το Σχήμα 1 δείχνει μια γενική προσέγγιση για την ανάπτυξη διαδικασίας εμβολίου για φαρμακευτική ουσία. Η ανάπτυξη της διαδικασίας ξεκινά σε εργαστηριακή κλίμακα για τον προσδιορισμό των μονάδων και των παραμέτρων, ακολουθούμενη από κλιμακωτή κλιμάκωση (συνήθως σε ζύμωση 20 λίτρων ή κυτταρική καλλιέργεια) για την παραγωγή υλικών ορθής παρασκευαστικής πρακτικής (GMP) για κλινικές μελέτες φάσης 1 Το Μελέτες ορισμού διεργασιών εκτελούνται σε κρίσιμες λειτουργίες μονάδων και παραμέτρους χρησιμοποιώντας ένα σχέδιο πειραμάτων (DoE) πριν από την κλιμάκωση έως 200 L (κανονικά για τη φάση 2). Πριν από τη φάση 3 (κλίμακα ~ 2,000-L), απαιτείται επικύρωση διεργασίας και εκτελέσεις μηχανικής. Κατά τη διάρκεια της ανάπτυξης και της κλιμάκωσης της διαδικασίας, οι επιστήμονες εκτελούν βιοφυσικούς, χημικούς και βιολογικούς χαρακτηρισμούς για να αποκτήσουν γνώσεις προϊόντων και επεξεργασίας για να υποστηρίξουν και να αποδείξουν τη συγκρισιμότητα των προϊόντων και την επεκτασιμότητα της διαδικασίας.
Εκτός από τις παραπάνω πολυπλοκότητες ανάπτυξης, οι κατασκευαστές εμβολίων αντιμετωπίζουν ένα επιχειρηματικό περιβάλλον υψηλού κόστους και υψηλού κινδύνου, ανταγωνισμό με άλλους μεγάλους κατασκευαστές εμβολίων, αυξανόμενες προσδοκίες συμμόρφωσης και ασφάλειας, και εξαιρετικά εξελιγμένες πλατφόρμες με τεχνολογία. Η ανάπτυξη και η αδειοδότηση ενός εμβολιακού προϊόντος διαρκεί συνήθως 12-14 χρόνια (Εικόνα 2). Το συνολικό κόστος μπορεί να ξεπεράσει το 1 δισεκατομμύριο δολάρια ανά νέα ανάπτυξη και το συνολικό ποσοστό επιτυχίας από την αρχική φάση ανάπτυξης έως την άδεια ήταν <10% κατά τη διάρκεια της περιόδου 2000–2010. Μια μελέτη του 2016 έδειξε ποσοστό επιτυχίας ~ 20% από τη φάση 1 έως την άδεια.
Πηγή: AstraZeneca | Καινοτόμος παραγωγή και κατασκευή για την αντιμετώπιση της πρόκλησης του COVID-19
Αυτές είναι οι κρίσιμες διαδικασίες παραγωγής που απαιτούνται για τη δημιουργία ενός εμβολίου σε πρωτοφανή κλίμακα:
Αλλαγή αγοράς: Η βιομηχανία εμβολίων αντιμετωπίζει προβλήματα για την ανάπτυξη προϊόντων υψηλής ποιότητας με μειωμένο κόστος και σε συντομευμένα χρονοδιαγράμματα. Η ανάγκη προσέγγισης στην αγορά αναδεικνύει πρώτα τη σημασία για στρατηγικές και τεχνικές γρήγορης ανάπτυξης διαδικασιών. Τέτοιες πιέσεις οδήγησαν τη βιομηχανία εμβολίων να υιοθετήσει καινοτόμες τεχνολογίες. Σε αντάλλαγμα, η συντόμευση των χρόνων ανάπτυξης της διαδικασίας θα επιταχύνει το συνολικό χρονοδιάγραμμα ανάπτυξης προϊόντων εμβολίου και θα παραδώσει γρήγορα ασφαλή και υψηλής ποιότητας προϊόντα σε μια παγκόσμια αγορά.
Απαιτήσεις CIP: Ορισμένοι κατασκευαστές εμβολίων αντιμετωπίζουν πρόσθετες δυσκολίες. Αυτά περιλαμβάνουν την ανάγκη εργασίας με μικρά μεγέθη παρτίδων και ποικίλα χαρτοφυλάκια προϊόντων. Πανδημικές εστίες που απαιτούν ταχεία ανταπόκριση από τους κατασκευαστές εμβολίων και χρήση εξαιρετικά ισχυρών συστατικών θέτουν μεγάλες απαιτήσεις στις διαδικασίες καθαρισμού.
Επιτάχυνση της ανάπτυξης προϊόντων με τεχνολογία μιας χρήσης: Η εφαρμογή τεχνολογιών μίας χρήσης παρέχει ευκαιρίες για τη μείωση του σταθερού κόστους, του ποσού του εξοπλισμού και της επικύρωσης καθαρισμού, αυξάνοντας ταυτόχρονα την ευελιξία της εγκατάστασης και της διαδικασίας και επιταχύνοντας το χρόνο ανάπτυξης της διαδικασίας. Τα αναλώσιμα υλικά διαδραματίζουν βασικό ρόλο στην αντιμετώπιση των βιομηχανικών προκλήσεων που σχετίζονται με την ανάπτυξη διαδικασιών υψηλής ποιότητας, μειώνοντας παράλληλα το λειτουργικό κόστος.
Το καθαρό αποτέλεσμα είναι μια συνολική μείωση του χρόνου ανάπτυξης και του κόστους παραγωγής. Ο κύκλος εργασιών των εγκαταστάσεων είναι ευκολότερος και ταχύτερος με αυτό από ό, τι με το προηγούμενο σύστημα και η επικύρωση παγίων όπως ανοξείδωτων ζυμωτήρες, δεξαμενές και φυγοκεντρητές δεν είναι πλέον απαραίτητη.
Ένα κλειστό σύστημα αποδεικνύει το όφελος της εφαρμογής μιας τεχνολογίας μιας χρήσης για να επιταχύνει την ανάπτυξη της διαδικασίας. Η εφαρμογή τέτοιων τεχνολογιών αναμένεται να μειώσει το χρόνο ανάπτυξης της διαδικασίας, να μειώσει το κόστος παραγωγής και να αυξήσει την ευελιξία των διαδικασιών και των εγκαταστάσεων, διευκολύνοντας έτσι την επέκταση των παραγωγικών δραστηριοτήτων και αυξάνοντας την αποδοτικότητα της ανάπτυξης της διαδικασίας.
Υπάρχουν πολλές προσεγγίσεις για την ανάπτυξη εμβολίων, αλλά τα εμβόλια μπορούν να ταξινομηθούν σε μεγάλο βαθμό ανάλογα με τον τρόπο παρασκευής του αντιγόνου, των δραστικών συστατικών που παράγουν συγκεκριμένη ανοσολογική απάντηση ενάντια στον οργανισμό που προκαλεί τη νόσο. Τα εμβόλια μπορεί να είναι ιικά (ζωντανά ή αδρανοποιημένα), ιικοί φορείς, υπομονάδες (πρωτεΐνες ή πολυσακχαρίτες) ή νουκλεϊκά οξέα (DNA ή RNA). Τα συνδυασμένα εμβόλια μπορεί να περιλαμβάνουν αδρανοποιημένα, βασισμένα σε πρωτεΐνες και/ή συζευγμένα με πρωτεΐνη συστατικά εμβολίου πολυσακχαρίτη. Άλλα συστατικά στα εμβόλια ποικίλλουν ανάλογα με τη διαδικασία παρασκευής και τη φύση του αντιγόνου (ων).
Παρά την αυξημένη γνώση της διαδικασίας και τις τεχνικές μέτρησης, ο έλεγχος των ενδιάμεσων και τελικών χαρακτηριστικών ποιότητας στη φαρμακοβιομηχανία εξακολουθεί να βασίζεται κυρίως σε μια σταθερή προσέγγιση συνταγών, όπου οι παράμετροι βελτιστοποιούνται μία φορά για μια θεωρητική παραγωγή σταθερής κατάστασης, σε συνδυασμό με στρατηγικές δειγματοληψίας αποδοχής. Στην πραγματικότητα, η εμφάνιση αλλαγών στις ιδιότητες των πρώτων υλών, η κατάσταση του εξοπλισμού σε σχέση με τη φυσική φθορά και οι διαφορετικές συνθήκες περιβάλλοντος συμβάλλουν σε διαταραχές που ποικίλλουν χρονικά και απαιτούν συνεχείς διορθωτικές ενέργειες κατά την παραγωγή. Οι διακυμάνσεις στην απόδοση του υλικού που σχετίζονται με τη ζήτηση της αγοράς μπορούν επίσης να θεωρηθούν ως διαταραχή που πρέπει να αντισταθμιστεί για να διασφαλιστεί η ποιότητα του προϊόντος. Η παραδοσιακή κατασκευαστική προσέγγιση, η οποία γενικά υιοθετεί αυτόματο έλεγχο κανονιστικών διαδικασιών σε συνδυασμό με χειροκίνητη εποπτεία, δεν αντισταθμίζει σε πραγματικό χρόνο τέτοιες κρίσιμες παραλλαγές χαρακτηριστικών ποιότητας. Για την αντιμετώπιση αυτών των προκλήσεων, η συμπερίληψη αυτοματοποιημένου ελέγχου εποπτικών διαδικασιών στη διαδικασία κατασκευής καθίσταται απαραίτητη για να διασφαλιστεί αυτόματα ότι τα κρίσιμα χαρακτηριστικά ποιότητας συμφωνούν σταθερά με τα κριτήρια αποδοχής σε πραγματικό χρόνο. Αυτό γίνεται ιδιαίτερα σημαντικό στις διαδικασίες παραγωγής εμβολίων.
Ένας κατασκευαστής εμβολίων πρέπει να αποδεικνύει τη συνέπεια του βαθμού τροποποίησης του πολυσακχαρίτη, είτε με δοκιμασία κάθε παρτίδας πολυσακχαρίτη είτε με επικύρωση της διαδικασίας παραγωγής. Ανάλογα με τη χημεία σύζευξης που χρησιμοποιείται, η συνέπεια στον βαθμό ενεργοποίησης του πολυσακχαρίτη μπορεί να προσδιοριστεί ως μέρος της επικύρωσης της διαδικασίας ή να αντικατοπτρίζεται στα χαρακτηριστικά των παρτίδων εμβολίων που αποδεικνύεται ότι έχουν επαρκή ασφάλεια και ανοσογονικότητα σε κλινικές δοκιμές.
Ο βαθμός μείωσης μεγέθους του πολυσακχαρίτη θα εξαρτηθεί από τη διαδικασία κατασκευής. Η μέση κατανομή μεγέθους (βαθμός πολυμερισμού) του τροποποιημένου πολυσακχαρίτη πρέπει να προσδιορίζεται με κατάλληλη μέθοδο και να αποδεικνύεται ότι είναι συνεπής. Η κατανομή του μοριακού μεγέθους πρέπει να καθορίζεται για κάθε ορότυπο, με κατάλληλα όρια για τη συνοχή, καθώς το μέγεθος μπορεί να επηρεάσει την αναπαραγωγιμότητα της διαδικασίας σύζευξης.
Οι αισθητήρες ιξώδους μετρούν την πρόοδο μιας χημικής αντίδρασης που λαμβάνει χώρα κατά τη διάρκεια του κατακερματισμού οξέος ή της σύνθεσης πολυσακχαρίτη κατά την παραγωγή εμβολίου. Το μήκος της αλυσίδας πολυσακχαρίτη επηρεάζει το ιξώδες. Η μείωση του ιξώδους πρέπει να παρακολουθείται συνεχώς με το χρόνο αντίδρασης, εμποδίζοντας την αντίδραση να συνεχιστεί πέρα από το σημείο ρύθμισης του ιξώδους. Η χρήση ενός ιξωδόμετρου ενσωματωμένου εσωτερικά με την ικανότητα να πραγματοποιούνται αξιόπιστες, ακριβείς και συνεχείς μετρήσεις του ιξώδους, προκειμένου να ανιχνεύονται τα τελικά σημεία της αντίδρασης και να καταγράφονται και να αποθηκεύονται δεδομένα μετρήσεων, μπορεί να βελτιώσει τις διαδικασίες παραγωγής και να βελτιώσει τον ποιοτικό έλεγχο.
Τα βοηθητικά (ενισχυτικά του ανοσοποιητικού ή ανοσοτροποποιητές) έχουν χρησιμοποιηθεί εδώ και δεκαετίες για τη βελτίωση της ανοσοαπόκρισης στα αντιγόνα του εμβολίου. Η ενσωμάτωση πρόσθετων στα σκευάσματα εμβολίου αποσκοπεί στην ενίσχυση, επιτάχυνση και παράταση της ειδικής ανοσοαπόκρισης προς την επιθυμητή απόκριση στα αντιγόνα του εμβολίου.
Ένα ανοσοενισχυτικό εμβολίου είναι ένα συστατικό που ενισχύει τις ανοσολογικές αποκρίσεις σε ένα αντιγόνο και/ή το διαμορφώνει προς τις επιθυμητές ανοσοαποκρίσεις. Ένα δραστικό συστατικό ενός συνδυασμένου εμβολίου που έχει επικουρική δράση σε άλλα ενεργά συστατικά του εμβολίου εξαιρείται από το πεδίο εφαρμογής αυτής της κατευθυντήριας γραμμής. Εξαιρούνται επίσης οι φορείς για απτένια, αντιγόνα (π.χ. CRM197, μηνιγγιτιδοκοκκικό OMP, τετονοειδές τοξοειδές και τοξοειδές διφθερίτιδας που χρησιμοποιούνται για σύζευξη πολυσακχαριτών) και έκδοχα όπως το HSA. Μπορεί να υπάρχουν περισσότερα από ένα ανοσοενισχυτικά στο τελικό προϊόν εμβολίου.
Τα αποτελέσματα θα πρέπει να περιγραφεί μια αξιολόγηση ενός αριθμού παραμέτρων που χρησιμοποιούνται για τον χαρακτηρισμό του πρόσθετου. Οι κρίσιμες παράμετροι πρέπει να προσδιορίζονται και να περιγράφονται. Τέτοιες παράμετροι είναι πιθανό να αποτελούν μέρος της συνηθισμένης δοκιμής παρτίδων του ανοσοενισχυτικού. Άλλες παράμετροι θα αναλυθούν επίσης για τον χαρακτηρισμό του βοηθητικού και ορισμένες από αυτές μπορεί επίσης να αποτελέσουν μέρος των συνηθισμένων δοκιμών. Οι παράμετροι που καθορίζουν ένα πρόσθετο θα εξαρτηθούν από τη φύση του βοηθητικού και μπορεί να περιλαμβάνουν, αλλά δεν θα περιορίζονται απαραίτητα σε:
Οι μετρήσεις ιξώδους/πυκνότητας μπορούν να υποστηρίξουν επιστήμονες από τους οποίους απαιτείται η εκτέλεση βιοφυσικών, χημικών και βιολογικών χαρακτηρισμών σε προϊόντα και διαδικασίες εμβολίων για την επίδειξη και υποστήριξη της συγκρισιμότητας και της επεκτασιμότητας των προϊόντων.
Η διαχείριση του ιξώδους έχει ευρείες και σημαντικές επιπτώσεις στην παραγωγή εμβολίων για τους ακόλουθους λόγους:
Οι μετρήσεις ιξώδους μπορούν να προσδιορίσουν τη συγκέντρωση των διαλυμένων στερεών σε ένα διάλυμα. Η παρακολούθηση του ιξώδους βελτιώνει την κατανόηση των συνθηκών της διεργασίας, μειώνει τον χρόνο ανάπτυξης φαρμάκων, αυξάνει την παραγωγική ικανότητα και τη σταθερότητα, διασφαλίζει την ποιότητα του προϊόντος και μπορεί να βοηθήσει στην απόδειξη της συμμόρφωσης με τους κανονισμούς. Οι φαρμακευτικοί κατασκευαστές υποχρεούνται να επιδεικνύουν την επικύρωση της διεργασίας από την ανακάλυψη φαρμάκων έως την παραγωγή, και αυτό μπορεί να επιτευχθεί με μετρήσεις ιξώδους. Οι μετρήσεις ιξώδους είναι σημαντικές για τον χαρακτηρισμό των φυσικοχημικών ιδιοτήτων (πυκνότητα, ιξώδες, επιφανειακή τάση, οσμωτικότητα, θερμοκρασία υαλώδους μετάπτωσης) του ενδιάμεσου LNP φορτωμένου με mRNA και των διαλυμάτων του τελικού προϊόντος σε διαφορετικές θερμοκρασίες.
Η αναβάθμιση της παραγωγής εμβολίων είναι δύσκολη λόγω προβλημάτων ανάμειξης των συστατικών. Οι μετρήσεις ιξώδους σε πραγματικό χρόνο μπορούν να βοηθήσουν στον προσδιορισμό των ιδανικών παραμέτρων επεξεργασίας και ανάμιξης αναλύοντας ρεολογικές ιδιότητες και βοηθώντας το σχεδιασμό πολυτελείας από μικρές εργαστηριακές κλίμακες σε μεγάλες βιομηχανικές διαδικασίες γνωρίζοντας τις ιξώδεις ιδιότητες. Επιπλέον, βοηθά στον ακριβή έλεγχο της ποιότητας κατά την κατασκευή. Για να εξασφαλιστεί συνεπής κατασκευή υπό έλεγχο, η αλλαγή του ιξώδους σε όλη τη ροή της διαδικασίας παρακολουθείται σε πραγματικό χρόνο, πραγματοποιώντας μετρήσεις από τη βασική γραμμή και όχι απλώς μετρώντας απόλυτες τιμές και πραγματοποιώντας προσαρμογές του ιξώδους προσαρμόζοντας τις διαδικασίες παραγωγής (ανάμειξη, λείανση κ. ) και συστατικά για τη διασφάλιση της συνέπειας και της ακρίβειας των παραγόμενων φαρμάκων.
Οι μετρήσεις πυκνότητας σακχαρόζης είναι ιδιαίτερα χρήσιμες κατά τη διαδικασία καθαρισμού του ιού της γρίπης. Με αυτές τις αξιόπιστες μετρήσεις, τα εμβόλια γρίπης μπορούν να αναπτυχθούν όσο το δυνατόν γρηγορότερα και με ασφάλεια, χωρίς να διακυβεύεται η ποιότητα.
Τα υπάρχοντα εργαστηριακά ιξωδόμετρα έχουν μικρή αξία σε περιβάλλοντα διεργασιών, επειδή το ιξώδες επηρεάζεται άμεσα από τη θερμοκρασία, τον ρυθμό διάτμησης και άλλες μεταβλητές που διαφέρουν πολύ εκτός γραμμής από αυτό που είναι εντός γραμμής. Παραδοσιακά, οι χειριστές μετρούσαν το ιξώδες των σκευασμάτων χρησιμοποιώντας εργαστηριακό περιστροφικό ιξωδόμετρο ή ρεόμετρα. Η διαδικασία είναι περίπλοκη και χρονοβόρα. Τις περισσότερες φορές, η παρτίδα έχει ήδη ολοκληρωθεί πριν φτάσουν τα αποτελέσματα από το εργαστήριο, μειώνοντας τις πιθανότητες διορθώσεων. Οι τρέχουσες παραδοσιακές μέθοδοι μέτρησης ιξώδους οδηγούν σε ασυνεπή κατασκευή, σπατάλη παρτίδων ενώ θα μπορούσαν να είχαν διορθωθεί χρησιμοποιώντας παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο εντός γραμμής. Επιπλέον, η μετάβαση στη συνεχή παραγωγή απαιτεί παρακολούθηση σε πραγματικό χρόνο του ιξώδους της σύνθεσης εντός γραμμής, για να διασφαλιστεί ότι η διαδικασία είναι εντός ορίων.
Τα δονητικά όργανα χρησιμοποιούνται για την παρακολούθηση του ιξώδους σε πραγματικό χρόνο, αλλά τείνουν να είναι εξαιρετικά ογκώδη, να αντιδρούν αργά, να επηρεάζονται εύκολα από εξωτερικούς κραδασμούς και να απαιτούν εκτεταμένη συντήρηση και βαθμονομήσεις. Μερικές από τις προκλήσεις για τους αισθητήρες σε περιβάλλον παραγωγής εμβολίων είναι η υψηλή θερμότητα και υγρασία, οι απαιτήσεις τακτικού καθαρισμού και οι περιβαλλοντικές αντισταθμίσεις για τις μετρήσεις.
Rheonics προσφέρει το καλύτερο εν σειρά ιξωδόμετρο στην κατηγορία του, βασισμένο σε ισορροπημένο στρεπτικό αντηχείο, για έλεγχο διεργασιών και βελτιστοποίηση στις διαδικασίες της φαρμακευτικής βιομηχανίας:
Η αυτόματη μέτρηση ιξώδους σε απευθείας σύνδεση μέσω SRV ή SRD εξαλείφει τις παραλλαγές στη λήψη δειγμάτων και τις εργαστηριακές τεχνικές που χρησιμοποιούνται για τη μέτρηση του ιξώδους με τις παραδοσιακές μεθόδους. Ο αισθητήρας βρίσκεται σε ευθεία γραμμή έτσι ώστε να μετρά συνεχώς το ιξώδες του ρευστού (και την πυκνότητα σε περίπτωση SRD). Η συνεκτικότητα της κατασκευής επιτυγχάνεται μέσω της αυτοματοποίησης του συστήματος δοσομέτρησης, αναμικτήρων ή αντλιών μέσω ελεγκτή χρησιμοποιώντας συνεχείς μετρήσεις ιξώδους σε πραγματικό χρόνο. Χρησιμοποιώντας ένα SRV σε μια φαρμακευτική γραμμή παραγωγής, η συνοχή των προϊόντων βελτιώνεται βελτιώνοντας την παραγωγικότητα, τα περιθώρια κέρδους και τους περιβαλλοντικούς στόχους. Τόσο το SRV όσο και το SRD έχουν συμπαγή συντελεστή μορφής για απλή εγκατάσταση ΚΑΕ και μετασκευή. Δεν απαιτούν συντήρηση ή επαναδιαμόρφωση. Και οι δύο αισθητήρες προσφέρουν ακριβή, επαναλαμβανόμενα αποτελέσματα ανεξάρτητα από τον τρόπο και τον τόπο τοποθέτησής τους, χωρίς καμία ανάγκη για ειδικούς θαλάμους, ελαστικές σφραγίδες ή μηχανική προστασία. Το SRV και το SRD είναι διαθέσιμα με συνδέσεις ασηπτικής διαδικασίας όπως το GEA Varinline και άλλα. Χωρίς καθόλου αναλώσιμα, η λειτουργία SRV και SRD είναι εξαιρετικά εύκολη.
Οι περισσότερες φαρμακευτικές εταιρείες έχουν υιοθετήσει ψηφιακά εργαλεία παραγωγής αργά, ανησυχώντας ότι τα συστήματα, τα δεδομένα και οι άνθρωποι τους δεν ήταν έτοιμα. Rheonics οι λύσεις έχουν κατασκευαστεί για να αντιμετωπίσουν τις βασικές προκλήσεις που αντιμετωπίζουν οι φορείς της φαρμακευτικής βιομηχανίας και να επιτρέψουν την ομαλή ενσωμάτωση των rheonicsβιομηχανικές λύσεις στις διαδικασίες σας.
Μόλις δημιουργηθεί το περιβάλλον παραγωγής και τα παράθυρα διεργασιών προσαρμοστούν ώστε να ταιριάζουν στον σωστό σκοπό τους, συνήθως απαιτείται λίγη προσπάθεια για τη διατήρηση της ακεραιότητας της διαδικασίας παραγωγής με αυστηρό έλεγχο των παραμέτρων με Rheonics συστήματα ελέγχου ιξώδους.
Rheonics Τα ιξωδόμετρα και οι μετρητές πυκνότητας προσφέρουν στη φαρμακοβιομηχανία πολλά ειδικά σχεδιασμένα τεχνολογικά πλεονεκτήματα. Αυτά περιλαμβάνουν:
RheonicsΤο SRV και το SRD έχουν πολύ μικρό συντελεστή μορφής για απλή εγκατάσταση OEM και εκ των υστέρων. Επιτρέπουν την εύκολη ενσωμάτωση σε οποιαδήποτε ροή διαδικασίας. Καθαρίζονται εύκολα και δεν απαιτούν συντήρηση ή επαναδιαμόρφωση. Έχουν μικρό αποτύπωμα που επιτρέπει την ενσωματωμένη εγκατάσταση στις γραμμές κυκλοφορίας, αποφεύγοντας τυχόν πρόσθετο χώρο ή απαίτηση προσαρμογέα στις γραμμές διεργασίας. Και οι δύο αισθητήρες είναι διαθέσιμοι με συνδέσεις διαδικασίας Hygienic και Asceptic.
Rheonics Τα SRV και SRD χρησιμοποιούν μοναδικό κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ομοαξονικό αντηχείο, στον οποίο δύο άκρα των αισθητήρων στρίβουν σε αντίθετες κατευθύνσεις, ακυρώνοντας τις ροπές αντίδρασης στη στερέωσή τους και ως εκ τούτου καθιστούν τους εντελώς αναίσθητους στις συνθήκες τοποθέτησης και τους ρυθμούς ροής. Το στοιχείο αισθητήρα βρίσκεται απευθείας στο υγρό, χωρίς ειδικό περίβλημα ή προστατευτικό κλωβό.
RheonicsΤο λογισμικό είναι ισχυρό, διαισθητικό και βολικό στη χρήση. Το ιξώδες σε πραγματικό χρόνο μπορεί να παρακολουθηθεί σε υπολογιστή. Η διαχείριση πολλών αισθητήρων γίνεται από ένα ενιαίο ταμπλό απλωμένο σε όλο το εργοστασιακό πάτωμα. Καμία επίδραση των παλμών πίεσης από την άντληση στη λειτουργία του αισθητήρα ή στην ακρίβεια μέτρησης. Καμία επίδραση των κραδασμών του μηχανήματος.
Αντικαταστήστε τους αισθητήρες χωρίς αντικατάσταση ή επαναπρογραμματισμό ηλεκτρονικών ειδών, ανταλλακτικά drop-in τόσο για αισθητήρες όσο και για ηλεκτρονικά χωρίς ενημερώσεις υλικολογισμικού ή αλλαγές στον συντελεστή βαθμονόμησης. Εύκολη τοποθέτηση. Χωρίς θαλάμους, O-ring τσιμούχες ή παρεμβύσματα. Αφαιρείται εύκολα για καθαρισμό ή επιθεώρηση. SRV διαθέσιμο με ασκητική φλάντζα και tri-clamp σύνδεση για εύκολη τοποθέτηση και αποσυναρμολόγηση.
Χρησιμοποιώντας δεδομένα από αισθητήρες για τον εντοπισμό μοτίβων βλάβης - ποιο τμήμα ενός μηχανήματος αποτυγχάνει, τον τύπο της βλάβης και πότε - αυτό το εργαλείο μπορεί να προβλέψει προβλήματα εκ των προτέρων, δίνοντας στις ομάδες παραγωγής τη δυνατότητα να συντηρούν μηχανήματα πριν κατεβεί. Αυτή η έγκαιρη προειδοποίηση μειώνει τις απώλειες παραγωγής και βοηθά στην αποφυγή δαπανηρών επισκευών. Και η βελτιστοποίηση της συχνότητας συντήρησης μειώνει επίσης το κόστος της. Οι διαχειριστές που αναθεωρούν το σύστημα από άκρο σε άκρο μπορούν να εντοπίσουν γρήγορα προβλήματα και κενά απόδοσης και να χρησιμοποιούν δεδομένα για τον εντοπισμό των βασικών αιτίων.
Τροφοδοσία 24V DC με ρεύμα λιγότερο από 0.1 A κατά την κανονική λειτουργία.
Τα εξαιρετικά γρήγορα και στιβαρά ηλεκτρονικά, σε συνδυασμό με ολοκληρωμένα υπολογιστικά μοντέλα, κάνουν Rheonics συσκευές από τις πιο γρήγορες, ευέλικτες και πιο ακριβείς στον κλάδο. Τα SRV και SRD δίνουν σε πραγματικό χρόνο, ακριβείς μετρήσεις ιξώδους (και πυκνότητας για SRD) κάθε δευτερόλεπτο και δεν επηρεάζονται από τις διακυμάνσεις του ρυθμού ροής!
RheonicsΤα όργανα είναι κατασκευασμένα για να κάνουν μετρήσεις στις πιο δύσκολες συνθήκες.
SRV έχει το ευρύτερο λειτουργικό εύρος στην αγορά για ενσωματωμένο ιξωδόμετρο διαδικασίας:
SRD: Μονό όργανο, τριπλή λειτουργία - Ιξώδες, Θερμοκρασία και Πυκνότητα
RheonicsΤο SRD είναι ένα μοναδικό προϊόν που αντικαθιστά τρία διαφορετικά όργανα για μετρήσεις ιξώδους, πυκνότητας και θερμοκρασίας. Εξαλείφει τη δυσκολία συντοπισμού τριών διαφορετικών οργάνων και παρέχει εξαιρετικά ακριβείς και επαναλαμβανόμενες μετρήσεις στις πιο σκληρές συνθήκες.
Ενσωματώστε ένα SRV / SRD στη γραμμή διεργασίας για να προγραμματίσετε τα διαστήματα αλλαγής λιπαντικού βέλτιστα και να επιτύχετε σημαντική εξοικονόμηση κόστους. Σε σύγκριση με την έμμεση προσέγγιση της χρήσης αλγορίθμων για την πρόβλεψη της πραγματικής κατάστασης, οι μετρήσεις του ιξώδους λιπαντικού θα έδιναν μια πραγματική φυσική εικόνα της λίπανσης επιτρέποντας τον εντοπισμό πιθανών βλαβών του κινητήρα / κινητήρα ή μη φυσιολογικών καταστάσεων. Και στο τέλος όλων, συμβάλλει σε μια καλύτερη κατώτατη γραμμή και ένα καλύτερο περιβάλλον!
Τα SRV (και SRD) είναι αυτοκαθαριζόμενοι αισθητήρες - χρησιμοποιώντας το ενσωματωμένο υγρό για τον καθαρισμό του αισθητήρα ενώ λαμβάνει μετρήσεις, μειώνει τη μη προγραμματισμένη συντήρηση. Τυχόν μικρά υπολείμματα ανιχνεύονται από τον αισθητήρα, επιτρέποντας στον χειριστή να αποφασίσει πότε η γραμμή είναι καθαρή για το σκοπό. Εναλλακτικά, αυτοί οι αισθητήρες παρέχουν πληροφορίες στο αυτοματοποιημένο σύστημα καθαρισμού για να εξασφαλιστεί πλήρης και επαναλαμβανόμενος καθαρισμός μεταξύ των διαδικασιών παραγωγής.
Τα εξελιγμένα, κατοχυρωμένα με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας ηλεκτρονικά είναι ο εγκέφαλος αυτών των αισθητήρων. Τα SRV και SRD είναι διαθέσιμα με βιομηχανικές συνδέσεις διεργασιών όπως ¾” NPT, DIN 11851, Flange και Tri-clamp επιτρέποντας στους χειριστές να αντικαταστήσουν έναν υπάρχοντα αισθητήρα θερμοκρασίας στη γραμμή διεργασίας τους με SRV/SRD παρέχοντας εξαιρετικά πολύτιμες και εύχρηστες πληροφορίες για το υγρό διεργασίας, όπως το ιξώδες, εκτός από την ακριβή μέτρηση της θερμοκρασίας με χρήση Pt1000 (διατίθεται DIN EN 60751 Class AA, A, B) .
Διαθέσιμο τόσο στο περίβλημα του πομπού όσο και στη βάση ράγας DIN μικρής μορφής, το ηλεκτρονικό αισθητήρα επιτρέπει την εύκολη ενσωμάτωση σε γραμμές διεργασίας και σε εσωτερικούς χώρους εξοπλισμού μηχανών.
Πολλαπλές μέθοδοι αναλογικής και ψηφιακής επικοινωνίας που εφαρμόζονται στα ηλεκτρονικά αισθητήρα καθιστούν τη σύνδεση με βιομηχανικά PLC και συστήματα ελέγχου απλή και απλή.
Επιλογές αναλογικής και ψηφιακής επικοινωνίας
Προαιρετικές επιλογές ψηφιακής επικοινωνίας
Rheonics προσφέρει εγγενώς ασφαλείς αισθητήρες πιστοποιημένους από ATEX και IECEx για χρήση σε επικίνδυνα περιβάλλοντα. Αυτοί οι αισθητήρες συμμορφώνονται με τις βασικές απαιτήσεις υγείας και ασφάλειας που σχετίζονται με το σχεδιασμό και την κατασκευή εξοπλισμού και συστημάτων προστασίας που προορίζονται για χρήση σε δυνητικά εκρηκτικές ατμόσφαιρες.
Οι εγγενώς ασφαλείς και αντιεκρηκτικές πιστοποιήσεις που κατέχονται από Rheonics επιτρέπει επίσης την προσαρμογή ενός υπάρχοντος αισθητήρα, επιτρέποντας στους πελάτες μας να αποφύγουν το χρόνο και το κόστος που σχετίζεται με τον εντοπισμό και τη δοκιμή μιας εναλλακτικής λύσης. Μπορούν να παρέχονται προσαρμοσμένοι αισθητήρες για εφαρμογές που απαιτούν μία μονάδα έως και χιλιάδες μονάδες. με χρόνους παράδοσης εβδομάδων έναντι μηνών.
Rheonics SRV & SRD είναι αμφότερα πιστοποιημένα με ATEX και IECEx.
Εγκαταστήστε απευθείας τον αισθητήρα στη ροή της διαδικασίας σας για να κάνετε μετρήσεις ιξώδους και πυκνότητας σε πραγματικό χρόνο. Δεν απαιτείται παράκαμψη γραμμής: ο αισθητήρας μπορεί να βυθιστεί εν σειρά. ο ρυθμός ροής και οι δονήσεις δεν επηρεάζουν τη σταθερότητα και την ακρίβεια της μέτρησης. Βελτιστοποιήστε την απόδοση ανάμειξης παρέχοντας επαναλαμβανόμενες, διαδοχικές και συνεπείς δοκιμές στο υγρό.
Ενσωματωμένες τοποθεσίες ποιοτικού ελέγχου
Όργανα / Αισθητήρες
SRV Ιξωδόμετρο Ή ένα SRD για επιπλέον πυκνότητα
Rheonics σχεδιάζει, κατασκευάζει και εμπορεύεται καινοτόμα συστήματα ανίχνευσης και παρακολούθησης ρευστών. Κατασκευάζεται με ακρίβεια στην Ελβετία, RheonicsΤα in-line ιξωδόμετρα και οι μετρητές πυκνότητας έχουν την ευαισθησία που απαιτεί η εφαρμογή και την αξιοπιστία που απαιτείται για να επιβιώσουν σε ένα σκληρό περιβάλλον λειτουργίας. Σταθερά αποτελέσματα – ακόμη και κάτω από αντίξοες συνθήκες ροής. Καμία επίδραση της πτώσης πίεσης ή του ρυθμού ροής. Είναι εξίσου κατάλληλο για μετρήσεις ποιοτικού ελέγχου στο εργαστήριο. Δεν χρειάζεται να αλλάξετε κανένα στοιχείο ή παράμετρο για μέτρηση σε όλο το εύρος.
Η εύφλεκτη σκόνη ενέχει σημαντικό κίνδυνο έκρηξης σε βιομηχανίες όπως η επεξεργασία τροφίμων, τα χημικά, η εξόρυξη,...
Το ιξώδες και η πυκνότητα παίζουν κρίσιμο ρόλο στις επικαλύψεις των ιατροτεχνολογικών προϊόντων, επηρεάζοντας άμεσα τη συνοχή του προϊόντος,...
Το ιξώδες της θερμαινόμενης κόλλας είναι μια κρίσιμη ιδιότητα, καθώς επηρεάζει άμεσα την ικανότητά της να είναι...
Οι κάψουλες είναι μια στερεά μορφή δοσολογίας για χορήγηση από το στόμα που χρησιμοποιείται για την χορήγηση ιατρικών φαρμάκων, βιταμινών,...
